Yawning
as a dose-dependent side effect of treatment
with escitalopram
Bostezos
como efecto secundario dependiente de la dosis
del tratamiento con escitalopram
Roncero C, Mezzatesta-Gava M,
Grau-López L, Daigre C
Centro de Atención y
Seguimiento de Drogodependencias Vall d'Hebron,
Servicio de Psiquiatría, Hospital
Universitario Vall d'Hebron-Agencia de Salud
Pública de Barcelona, CIBERSAM,
Barcelona, Espana
Los procesos neurobiológicos
implicados en el bostezo son complejos. El
bostezo, está controlado por los sistemas
dopaminérgico1 y oxitocinérgico2
que activan al sistema colinérgico que
también puede ser activado por el sistema
serotoninérgico.
Neuroanatómicamente, los centros
motores del tronco del encéfalo (V, VII,
IX, X, XI y XII) y de la médula espinal,
bajo el control de los núcleos
paraventriculares del hipotálamo,
estarían involucrados en su
producción. En la zona parvocelular de
los núcleos paraventriculares, existe un
grupo de neuronas oxitocínicas, que
proyectan hacia el hipocampo y que ejercen el
control sobre el bostezo, junto con el locus
coeruleus y la médula espinal.
La estimulación de estas neuronas con
dopamina o agonistas dopaminérgicos,
histamina y oxitocina, desencadena el bostezo1,
mientras que los opioides y el ácido
-aminobutírico loinhiben. El sistema
serotoninérgico también ha sido
implicado como facilitador del bostezo. La
activación serotoninérgica y la
inhibición dopaminérgica pueden
actuar concomitantemente en la expresión
de bostezar. Además, el sistema
serotoninérgico también
interacciona con el sistema colinérgico
ya que el inhibidor de la recaptación de
serotonina Lu 10-17 (citalopram) potencia el
bostezo inducido por el antagonista
colinérgico fisostigmina.
El bostezo es también signo de
distintos procesos patológicos, pasando
generalmente desapercibido en la práctica
clínica (hipertensión
intracraneal, migra˜na, accidentes
cerebrovasculares, tumores del lóbulo
frontal, epilepsia del lóbulo temporal,
parálisis supranuclear progresiva,
esclerosis múltiple, talamotomías,
insuficiencia hepática y renal,
abstinencia a opiáceos, etc.). Existen
fármacos que pueden inducir bostezos como
efecto secundario, tales como los agonistas
dopaminérgicos1 o los inhibidores de la
recaptación de serotonina (tabla).
Existen informes de farmacovigilancia que han
implicado a paroxetina (5 casos).
Se presenta el caso clínico de una
mujer de 37 a˜nos que inicia seguimiento
por psiquiatría en 2010 por rumiaciones
obsesivas y compulsiones egodistónicas.
No presenta otros antecedentes de
interés. Cumple criterios DSM IV-TR para
diagnóstico de trastorno obsesivo
compulsivo, por lo que se decide iniciar
escitalopram progresivamente hasta 20
mg/día, en un período de 3
semanas. La paciente no recibe ningún
otro fármaco. Presenta mejoría
clínica inicial, refiriendo como efecto
secundario, la presencia de bostezos frecuentes,
distribuidos uniformemente a lo largo del
día, con escasa repercusión en las
diferentes áreas de la vida de la
paciente, en ausencia de otras
alteraciones.
Al reducir la dosis de escitalopram a 15
mg/día, los bostezos disminuyen, hasta
desaparecer en 10 días. Actualmente, se
mantiene estable, en tratamiento con dosis de 10
mg/día, con buena tolerancia y sin
efectos indeseables. Se trata entonces de una
paciente en la que aparecen bostezos como efecto
secundario dependiente de la dosis del
tratamiento con escitalopram, concordando con el
caso descrito de citalopram.
El bostezo es un efecto secundario de los
fármacos serotoninérgicos, tanto
de los no selectivos, como de los selectivos
(ISRS). Los casos descritos son escasos, debido
a su baja frecuencia, a la ausencia de
detección de este signo o a ambas. No
parecen encontrarse diferencias de género
(tabla). El bostezo es un signo clínico
fácilmente observable, que puede ser
efecto secundario farmacológico o bien
se˜nal de alarma de enfermedad del sistema
nervioso central y de otros trastornos
neuropsiquiátricos. Sin embargo, su
presencia es infravalorada y raramente explorada
a nivel clínico.
La detección precoz de la
relación temporal entre la
inducción excesiva de bostezos y el
tratamiento con agentes serotoninérgicos
permite intervenciones simples como la
reducción de dosis, o bien el cambio de
fármaco, a fin de evitar gastos
sanitarios innecesarios en exámenes
complementarios de mayor complejidad. Así
mismo, permite excluir enfermedades graves.
Bibliografía
1. Collins
GT, Eguibar JR. Neuropharmacology of
yawning. Front Neurol Neurosci.
2010;28:90&emdash;106.
2. Walusinski
O. Yawning in diseases. Eur Neurol. 2009;62:
180&emdash;7.
3. Cohen
AJ. Fluoxetine-induced yawning and
anorgasmia reversed by cyproheptadine treatment.
J Clin Psychiatry. 1992;53:174.
4. McLean JD,
Forsythe RG, Kapkin IA. Unusual side effects
of clomipramine associated with yawning. Can J
Psychiatry. 1983;28:569&emdash;70.
5. Beale MD, Murphree
TM. Excessive yawning and SSRI therapy. Int
J Neuropsychopharmacol.
2000;3:275&emdash;6.
6. Klein
D. Repeated observations of yawning,
clitoral engorgement, and orgasm associated with
fluoxetine administration. J Clin
Psychopharmacol. 1989;9:384.
8. Pal S,
Padala P. A case of excessive yawning with
Citalopram. Prim Care Companion J Clin
Psychiatry. 2009;11:126.
9. De las
Cuevas C. Duloxetine-induced excessive
disturbing and disabling yawning. J Clin
Psychopharmacoly. 2007;27:106&emdash;7.
10. Gutierrez-Alvarez
AM. Do your patients suffer from excessive
yawning? Acta Psychiatr Scand.
2007;115:80&emdash;1.
11. Pae CU,
Kim JJ, Lee CU, Lee SJ, Lee C, Paik IH.
Injured temporomandibular joint associated with
fluoxetinemonotherapy- induced repeated yawning.
Gen Hosp Psychiatry. 2003;25:217&emdash;8.
12. Goldberg
RL. Sustained yawning as a side effect of
imipramine. Int J Psychitary Med.
1984;13:277&emdash;80.
13. Modell
JG. Repeated observations of yawning,
clitoral engorgement, and orgasm associated with
fluoxetine administration. J Clin
Psychopharmacol. 1989;9:63&emdash;4.
14. Bertschy
G, Vandel S, Sechter D, Bizouard P. Yawning
and sexual excitation under clomipramine. Role
of serotoninergic mechanisms. A propos of 2
cases. Encephale. 1991;17: 515&emdash;7.
